The American ล่าเด็ดหัวมือสังหารหนีสุดโลก

เบ็ตตี้เป็นคนค่อนข้างกลัวความผิดพลาด จนตรอกอยู่กับอาชีพสาวเสิร์ฟ เธอฝันถึงชีวิตที่ดีกว่า แต่เธอใจดีเกินไปที่จะเดินหนีคนที่เรียกได้ว่าเป็นคู่ชีวิต ซึ่งก็ไม่เคยสนใจเธอเช่นกัน แต่หลังจากที่เธอได้พบกับเหตุการณ์ฆาตกรรมสะเทือนขวัญ ทำให้เธอตกไปอยู่ในสภาพจิตที่เรียกว่า จิตหลอกแบบแตกแยก หลังจากพบเหตุการณ์นั้น ความเป็นตัวตนที่แท้จริงขึ้นมาครอบงำ ทำให้เธอกล้าขึ้นที่จะเก็บข้าวของและออกตามหาความฝันอย่างที่เธอปรารถนามาตลอด

ชีวิตที่เรียบง่ายและแสนสงบของอดีตพลแม่นปืนนายหนึ่ง.(เวสลี่ย์ สไนปส์).ได้สิ้นสุดลงแล้ว เมื่อเขาหลงกลตกปากรับคำจะสานต่อภารกิจสังหารหัวโจกผู้ก่อการร้ายให้สำเร็จ โดยที่เขาหารู้ไม่ว่า เขาจะโดนซ้อนแผนและถูกใส่ร้ายให้เป็นฆาตกรฆ่าตำรวจบิ๊กเนมรายหนึ่ง หายนะครั้งใหญ่ของชีวิตได้เริ่มต้นขึ้นแล้ว ลำพังแค่ 2 มือ 2 เท้า และการช่วยเหลือของเด็กสาววัยแค่ 12 ปี มันจะเพียงพอหรือสำหรับการทวงคืนความยุติธรรมให้กับตัวเอง

ในประเทศญี่ปุ่นสมัยโตกุกาวะ ปี 1603-1867 อาซูมิ (อายะ อุเอโตะ) มือสังหารรับจ้างสาวสวยเก่งฉกาจ ได้กลับมาอีกครั้งพร้อมสหายคู่ใจที่รอดตายจากภารกิจสุ่มเสี่ยงมาแล้วเพื่อ สะสางภาระที่ยังคั่งค้าง นั่นก็คือการตามล่า มาซายูกิ ซานาดะ (มิกิจิโระ ฮิระ) วายร้ายบ้าอำนาจที่ว่าจ้างกลุ่มนินจานักฆ่าให้มาสู้กับอาซูมิ ด้วยความหวังอย่างสูงส่งว่าหากกำจัดเขาได้จะเป็นการนำสันติภาพ และความสงบสุขกลับคืนสู่แผ่นดินอีกครั้ง อาซูมิกำลังตกอยู่ในสถานการณ์ที่ต้องเลือกระหว่าง ภาระหน้าที่ที่ได้รับมอบหมายกับ สิ่งที่หัวใจต้องเรียกร้อง ต้องการระหว่างการมีชีวิตอยู่เพื่อ ความรัก กับการยอมสละชีวิตเพื่อหน้าที่ และต้องเผชิญหน้ากับทางแยกครั้งสำคัญในชีวิตของเธอ

แดฟเน่สาวน้อยชาวอเมริกันผู้รักอิสระพบความจริงว่าพ่อที่แท้จริงของเธอคือนักการเมืองชื่อดังเชื้อสายขุนนางแห่งลอนดอนและเมื่อแดฟเน่เดินทางไปอังกฤษเพื่อพบพ่อเรื่องวุ่นๆ ของการปรับตัวจึงเกิดขึ้น