You, Me and Dupree ฉัน เธอและเกลอแสบนายดูพรี

นักออกแบบดอกไม้ดาวรุ่งกับตากล้องข้างห้องเริ่มมีใจให้กันผ่านเสียงในชีวิตประจำวันที่ได้ยินทะลุกำแพงซึ่งกั้นทั้งคู่ไว้

ในขณะที่ วูลฟ์เวอร์รีน ผู้เหนื่อยล้ากำลังฟื้นฟูอาการบาดเจ็บของตนเอง เขาก็ได้มาพบกับจอมพูดมากอย่าง เดดพูล ผู้ที่เดินทางข้ามเวลามายังอนาคตเพื่อที่จะรักษามิตรสหายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของเขา ด้วยความหวังที่ว่าจะสามารถผูกมิตรกับเจ้าสัตว์ร้ายและร่วมมือกันเพื่อนที่จะปราบศัตรูที่พวกเขามีร่วมกัน

แม่ครัวสาวมากฝีมือประจำร้านอาหารย่านตลาดเก่าลองท้าทายขีดจำกัดของตัวเอง ด้วยการตอบรับคำเชิญเข้าร่วมการฝึกโดยเชฟดังที่ขึ้นชื่อว่าไม่เคยปรานีใคร

ในขณะที่พยายามช่วยเหลือสถานเลี้ยงเด็กกำพร้าในวัยเด็กของพวกเขา โม ลาร์รี และเคอร์ลีก็บังเอิญไปเจอกับแผนการฆาตกรรมและกลายมาเป็นนักแสดงในรายการเรียลลิตี้ทีวี